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Bahnbrechende Entdeckungen zu neuen Funktionen von Omicron

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Gemeinsame Forschungsergebnisse von Biologics of Jemincare und dem Shanghai Institute of Materia Medica (SIMM) der Chinese Academy of Sciences (CAS) bestätigten, dass JMB2002, ein von Biologics of Jemincare entdeckter neutralisierender Anti-SARS-CoV-2-Antikörper (NAb), weiterhin wirksam ist gegen Omicron-Variante von SARS-CoV-2.

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Ein Team von Wissenschaftlern unter der Leitung von Dr. Su-Jun Deng von Biologics des Jemincare R&D Center und ein weiteres Team von Wissenschaftlern des SIMM von CAS unter der Leitung von Professor H. Eric Xu und Dr. Wanchao Yin bestätigten nicht nur die Bindung und Pseudovirus-Neutralisierung Aktivität von JMB2002 gegen die Omicron-Variante, sondern löste auch die Strukturen des Omicron-Spike-Proteins im Komplex mit ACE2 bzw. JMB2002 (Abbildung 1 und Abbildung 2). Gemeinsame Forschungsbemühungen enthüllten die Mechanismen der erhöhten Infektiosität und Immunabwehr der Omicron-Variante auf molekularer Ebene und zeigten den einzigartigen Bindungsmechanismus von JMB2002, der sich von allen berichteten NAbs unterscheidet. Detaillierte Ergebnisse zu neuen Funktionen der Omicron-Variante und JMB2002 wurden auf der bioRxiv-Preprint-Website veröffentlicht (Referenz 1).

Die neuesten Forschungsergebnisse zeigten, dass JMB2002 eine hohe Bindungsaktivität an die Omicron-Variante aufwies und eine starke Omicron-Pseudovirus-Neutralisierungsfunktion zeigte (Abbildung 2A, 2B). Es ist ermutigend, wenn man bedenkt, dass die meisten zugelassenen und im klinischen Stadium befindlichen neutralisierenden Antikörper-Medikamente für SARS-CoV-2 ihre Neutralisationsaktivität verloren haben oder aufgrund mehrerer Mutationen des Spike-Proteins in der Omicron-Variante eine signifikant reduzierte Neutralisationswirksamkeit gezeigt haben. 

Ein Grund für die erhöhte Infektiosität der Omicron-Variante ist, dass ihr Spike-Protein RBD (Receptor Binding Domain) eine höhere Bindungsfähigkeit an den SARS-CoV-2-Rezeptor ACE2 aufweist als die des Wildtyps. Es besteht dringender Bedarf an der Entwicklung spezifischer therapeutischer Antikörper gegen die Omicron-Variante. Wissenschaftler von Jemincare fanden heraus, dass die Bindungsaffinität von JMB2002 Fab an das Spike-Protein der Omicron-Variante viermal höher ist als die von WT (Abbildung 4A). Noch wichtiger ist, dass die Gruppe von Professor H. Eric Xu die Struktur des Komplexes des an JMB2 gebundenen Omicron-Spike-Trimers gelöst hat (Abbildung 2002C). Die Struktur zeigt, dass JMB2 an die Rückseite von RBD bindet, ein einzigartiges Bindungsepitop mit neuer Konformation (Abbildung 2002D). . Es deutet darauf hin, dass JMB2 eine neue Klasse von SARS-CoV-2002-neutralisierenden Antikörpern mit einem Bindungsmechanismus ist, der sich von allen berichteten NAbs unterscheidet und als Klasse-V-NAb klassifiziert wird. Die Ergebnisse des Pseudovirus-Neutralisationsassays weisen darauf hin, dass JMB2 ein neutralisierender Breitbandantikörper ist, der auf alle VOC der WHO mit Ausnahme der Delta-Variante abzielt.

JMB2002 hat klinische Phase-I-Studie in China abgeschlossen

Im Juni 2021 hat JMB2002 die klinische Phase-I-Studie an gesunden Spendern in China mit hervorragender Sicherheit und wünschenswerten PK-Eigenschaften abgeschlossen. Im März 2021 wurde JMB2002 für die klinische Studie in den USA zugelassen (IND 154745). Gegenwärtig produzierte Jemincare genügend JMB2002-Medikamentensubstanz für weitere klinische Untersuchungen im 2000-Liter-Bioreaktormaßstab.

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Chefredakteurin ist Linda Hohnholz.

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