Neue Studie zeigt, dass jedes Jahr über 1 Million an Leberkrebs sterben

Die Weltgesundheitsorganisation geht davon aus, dass ab 2030 jedes Jahr über eine Million Menschen an Leberkrebs sterben werden. Professor Adrian Krainer vom Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL), ehemaliger Postdoc Wai Kit Ma, und Dillon Voss, MD-Ph.D. Student-in-Residence in Krainers Labor, haben einen Weg gefunden, um in den Energieweg einzugreifen, der das Wachstum und die Ausbreitung dieses Krebses ermöglicht. Sie haben kürzlich ihre Arbeit, die eine Zusammenarbeit mit Ionis Pharmaceuticals war, in der Zeitschrift Cancer Research veröffentlicht.             

Die CSHL-Wissenschaftler verwendeten Antisense-Oligonukleotide (ASOs), bei denen es sich um synthetische Kombinationen genetischen Codes handelt, die an RNA binden und die Art und Weise verändern, wie Zellen Proteine ​​aufbauen. Diese Moleküle schalten das Enzym, das Leberkrebszellen verwenden, von einer Art von Pyruvatkinase-Protein (PKM2), das normalerweise in Embryonal- und Krebszellen exprimiert wird, auf eine andere Form von Pyruvatkinase-Protein (PKM1) um, die das tumorunterdrückende Verhalten verstärkt. Die Veränderung der Funktion dieses Proteins beeinflusst die Art und Weise, wie Krebszellen Nährstoffe verwenden, was ihr Wachstum einschränken kann. Wie Krainer erklärt: „Das Einzigartige an unserem Ansatz ist, dass wir zwei Dinge gleichzeitig tun: Wir lehnen PKM2 ab und erhöhen PKM1. Und wir denken, dass beides wichtig ist.“

ASOs sind für diese Art von Krebs vielversprechend, da der Körper sie nach Injektion unter die Haut direkt zur Leber schicken würde. Der Leberkrebs würde daran gehindert, zu wachsen und sich auf andere Organe auszubreiten. Die Forscher sahen in den beiden von ihnen untersuchten Mausmodellen eine signifikante Verringerung der Tumorentstehung. Diese Studie baut auf früheren Forschungen in Krainers Labor auf, in denen sie PKM2 in kultivierten Zellen von einer aggressiven Art von Hirntumor namens Glioblastom auf PKM1 umstellten.

Diese Strategie hat noch einen weiteren Vorteil, da gesunde Leberzellen nicht dieselbe RNA produzieren, auf die ASOs in Leberkrebszellen abzielen würden. Das verringert die Wahrscheinlichkeit von Off-Target-Effekten. Voss sagt: „Die Möglichkeit, diese Therapie direkt an die Leber abzugeben, ohne die normalen Leberzellen zu beeinträchtigen, könnte in Zukunft eine wirksamere und sicherere Option zur Behandlung von Leberkrebs darstellen.“

Krainer, der mit Antisense-Oligonukleotiden bei anderen Krankheiten wie zystischer Fibrose und spinaler Muskelatrophie arbeitet, plant, diese therapeutischen Werkzeuge weiterhin einzusetzen, um nach Wegen zur Behandlung von Leberkrebs zu suchen. Unter anderem hoffen die Forscher zu untersuchen, ob die RNA-Moleküle dabei helfen können, Krebsmetastasen aus anderen Organen in die Leber einzudämmen.