Hoth Therapeutics, Inc. gab heute ein Entwicklungsupdate für sein neuartiges Krebstherapeutikum HT-KIT bekannt. Hoths innovativer Ansatz, bei dem ein chemisch stabiles Antisense-Oligonukleotid verwendet wird, um das Proto-Onkogen KIT durch Frameshifting von KIT-mRNA-Transkripten anzugreifen, hat Potenzial als KIT-gerichtetes Therapeutikum allein oder in Kombination mit Wirkstoffen, die auf die KIT-Signalübertragung abzielen, bei der Behandlung von KIT-assoziierte Malignome.

Durch eine gesponserte wissenschaftliche Forschungsvereinbarung mit der North Carolina State University verwendete das Team den HT-KIT-mRNA-Frame-Shifting-Ansatz bei Mastzellen-Leukämiezellen in vitro und stellte fest, dass die KIT-Proteinexpression, -Signalübertragung und -Funktion reduziert waren. Die Behandlung mit HT-KIT verhinderte über 72 Stunden das Wachstum von Krebszellen und induzierte den Zelltod. In einem humanisierten Mastzellen-Leukämie-Mausmodell wurden das Tumorwachstum und die Infiltration anderer Organe verringert und der Tumorzelltod erhöht, wenn HT-KIT rasterverschobene c-KIT-mRNA induzierte.

Hoth hat mehrere Patentanmeldungen eingereicht, um dieses geistige Eigentum weltweit zu schützen.

„Mit unserem HT-KIT-Medikament schalten wir ein wichtiges Krebssignal aus, das an mehreren aggressiven Krebsarten wie systemischer Mastozytose, Mastzell-Leukämie, gastrointestinalen Stromatumoren und akuter myeloischer Leukämie beteiligt ist. Unser Ansatz vermeidet Fallstricke im Zusammenhang mit KIT-Mutationen, indem er auf mRNA abzielt. Unsere nächste Runde vorklinischer Studien ist im Gange und wir freuen uns darauf, die Ergebnisse für unser geplantes Pre-IND-Meeting mit der FDA später in diesem Jahr zu nutzen“, sagte Robb Knie, Chief Executive Officer von Hoth.

HT-KIT, eine neue molekulare Substanz, wurde Anfang 2022 als Arzneimittel für seltene Leiden zur Behandlung von Mastozytose ausgewiesen. HT-KIT Hoth hat in Zusammenarbeit mit WuXi STA die Machbarkeit der Herstellung des HT-KIT-Wirkstoffs erfolgreich abgeschlossen.

Der FDA-Orphan-Drug-Status wird Prüfpräparaten zuerkannt, die sich mit seltenen medizinischen Krankheiten oder Leiden befassen, von denen weniger als 200,000 Menschen in den Vereinigten Staaten betroffen sind. Der Orphan-Drug-Status bietet Arzneimittelentwicklern Vorteile, darunter Unterstützung beim Arzneimittelentwicklungsprozess, Steuergutschriften für klinische Kosten, Befreiungen von bestimmten FDA-Gebühren und sieben Jahre Marketing-Exklusivität nach der Zulassung.

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Hoth’s innovative approach, which employs a chemically-stable antisense oligonucleotide to target the proto-oncogene KIT through by frameshifting KIT mRNA transcripts, has potential as a KIT-targeted therapeutic alone, or in combination with agents that target KIT signaling, in the treatment of KIT-associated malignancies.
Through a sponsored scientific research agreement with North Carolina State University, the team used the HT-KIT mRNA frame-shifting approach on mast cell leukemia cells in vitro and found that KIT protein expression, signaling and function were reduced.
HT-KIT, a new molecular entity, was designated as an Orphan Drug for the treatment of mastocytosis earlier in 2022.