Forscher sagen, dass die Stammzelltransplantation, insbesondere von Mitgliedern derselben Familie, die Behandlung von Leukämie verändert hat, einer Krankheit, an der fast eine halbe Million Amerikaner leiden. Und obwohl die Behandlung bei vielen erfolgreich ist, leidet die Hälfte derjenigen, die sich dem Verfahren unterziehen, an einer Form der Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD). Dies geschieht, wenn die neu implantierten Immunzellen den Körper ihres Wirts als „fremd“ erkennen und ihn dann angreifen, ähnlich wie bei einem eindringenden Virus.
Die meisten Fälle von GvHD sind behandelbar, aber schätzungsweise einer von 10 kann lebensbedrohlich sein. Aus diesem Grund werden laut Forschern immunsupprimierende Medikamente eingesetzt, um GvHD durch die gespendeten Zellen zu verhindern, und Patienten, die meist nicht verwandt sind, werden, wenn möglich, zuvor mit Spendern verglichen, um sicherzustellen, dass ihr Immunsystem so ähnlich wie möglich ist.
Unter der Leitung von Forschern der NYU Langone Health und ihrem Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center zeigte die neue und laufende Studie, dass eine neue Therapie mit immunsupprimierenden Medikamenten, Cyclophosphamid, Abatacept und Tacrolimus, das Problem der GvHD bei Patienten, die behandelt werden, besser angeht Blutkrebs.
„Unsere vorläufigen Ergebnisse zeigen, dass die Verwendung von Abatacept in Kombination mit anderen immunsupprimierenden Medikamenten sowohl ein sicheres als auch ein wirksames Mittel zur Vorbeugung von GvHD nach einer Stammzelltransplantation bei Blutkrebs ist“, sagt Studienleiter und Hämatologe Samer Al-Homsi, MD, MBA. „Anzeichen von GvHD mit Abatacept waren minimal und größtenteils behandelbar. Keine davon war lebensbedrohlich“, sagt Al-Homsi, klinischer Professor am Department of Medicine der NYU Grossman School of Medicine und am Perlmutter Cancer Center.
Al-Homsi, der auch als Direktor des Blut- und Knochenmarktransplantationsprogramms am NYU Langone and Perlmutter Cancer Center fungiert, präsentiert die Ergebnisse des Teams am 13. Dezember online auf der Jahrestagung der American Society of Hematology in Atlanta.
Die Untersuchung zeigte, dass von den ersten 23 erwachsenen Patienten mit aggressivem Blutkrebs, die das Medikament nach der Transplantation über einen Zeitraum von drei Monaten erhielten, nur vier frühe Anzeichen einer GvHD aufwiesen, darunter Hautausschlag, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall. Weitere zwei entwickelten Wochen später Reaktionen, meist Hautausschläge. Alle wurden erfolgreich mit anderen Medikamenten gegen ihre Symptome behandelt. Keiner entwickelte schwerere Symptome, einschließlich Leberschäden oder Atembeschwerden. Ein Patient, dessen Transplantation fehlgeschlagen war, starb jedoch an wiederkehrender Leukämie. Der Rest (22 Männer und Frauen oder 95 Prozent) bleibt mehr als fünf Monate nach ihrer Transplantation krebsfrei, wobei gespendete Zellen Anzeichen für die Produktion neuer, gesunder und krebsfreier Blutzellen zeigen.
Zusammen mit den zunehmenden Spenderoptionen für alle Patienten haben die Studienergebnisse das Potenzial, rassische Unterschiede bei der Stammzelltransplantation anzugehen. Angesichts der Art des bisherigen Spenderpools ist die Wahrscheinlichkeit, dass Schwarze, asiatische Amerikaner und Hispanoamerikaner einen vollständig passenden Stammzellspender finden, weniger als ein Drittel so hoch wie bei Kaukasiern, sodass Familienmitglieder die zuverlässigste Spenderquelle sind. Etwa 12,000 Amerikaner sind derzeit gelistet und warten auf das nationale Register für das Knochenmarkprogramm, bemerkt Al-Homsi.
Die aktuelle Studie umfasste Stammzelltransplantationen von eng verwandten (halbgleichen) Spendern und Patienten, darunter Eltern, Kinder und Geschwister, deren genetische Ausstattung jedoch nicht identisch war, wobei die Wirkstoffkombination die Wahrscheinlichkeit einer erfolgreichen Transplantation erhöht.
Das neue Regime ersetzt das traditionell verwendete Medikament Mycophenolatmofetil durch Abatacept. Al-Homsi sagt, dass Abatacept „zielgerichteter“ ist als Mycophenolatmofetil und verhindert, dass Immun-T-Zellen „aktiviert“ werden, ein notwendiger Schritt, bevor diese Immunzellen andere Zellen angreifen können. Abatacept ist bereits weithin für die Behandlung anderer Immunerkrankungen wie Arthritis zugelassen und wurde erfolgreich zur Vorbeugung von GvHD mit eng verwandten, nicht verwandten Spendern getestet. Bis jetzt haben vollständig übereinstimmende Spender bessere Ergebnisse bei der Prävention von Graft-versus-Host-Erkrankungen gezeigt als Spender mit halber Übereinstimmung oder sogenannter haploidentischer Familie.
Außerdem verkürzten die Forscher im Rahmen der überarbeiteten Behandlung die Behandlungsdauer für Tacrolimus von ursprünglich sechs auf neun Monate auf drei Monate. Dies war auf die möglichen toxischen Nebenwirkungen des Medikaments auf die Niere zurückzuführen.
