Neuer Mechanismus könnte CFTR-Funktion bei Mukoviszidose vollständig wiederherstellen

Sionna Therapeutics gab heute die offizielle Gründung des Unternehmens und den Abschluss einer Serie-B-Finanzierung in Höhe von 111 Millionen US-Dollar bekannt. Die Runde wurde von OrbiMed angeführt, mit Beteiligung von Fonds, die von T. Rowe Price Associates, Inc., Q Healthcare Holdings, LLC., einer hundertprozentigen Tochtergesellschaft von QIA, dem Staatsfonds von Katar, und früheren Investoren, darunter RA Capital, TPG's, beraten wurden The Rise Fund, Atlas Venture und die Cystic Fibrosis Foundation. Bis heute hat Sionna etwa 150 Millionen US-Dollar aufgebracht.

Sionna treibt eine Pipeline von ersten kleinen Molekülen ihrer Klasse voran, die darauf ausgelegt sind, die Funktion des CFTR-Proteins (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), das bei CF defekt ist, vollständig wiederherzustellen, indem die erste Nukleotid-Bindungsdomäne (NBD1) von CFTR stabilisiert wird. Die Hauptursache für CF ist die genetische Mutation ΔF508, die die NBD1-Stabilität und die CFTR-Funktion beeinflusst.

In klinisch prädiktiven In-vitro-CF-Modellen haben die auf NBD1 gerichteten kleinen Moleküle von Sionna in Kombination mit anderen komplementären Modulatoren das Potenzial gezeigt, die Faltung, Reifung und Stabilität des CFTR-Proteins zu normalisieren, das von der genetischen Mutation ΔF508 betroffen ist. Dies ermöglicht einen ordnungsgemäßen Transport von CFTR zur Zelloberfläche und eine normale Regulierung des Flusses von Ionen und Wasser. Durch die vollständige Wiederherstellung der CFTR-Funktion bei Patienten mit der genetischen ΔF508-Mutation auf ein Niveau, das in Zellen von Menschen ohne CF beobachtet wird, hat die Pipeline von Sionna das Potenzial, eine erstklassige Wirksamkeit und einen optimalen klinischen Nutzen für Menschen mit CF zu liefern.

„NBD1 ist ein bekanntes und erforschtes Ziel, aber es galt bisher als nicht medikamentös behandelbar. Basierend auf unseren gezielten Bemühungen und kontinuierlichen Fortschritten bei NBD1 sehen wir das Potenzial, die CFTR-Funktion bei der überwiegenden Mehrheit der Menschen mit CF zu normalisieren“, sagte Mike Cloonan, Präsident und Chief Executive Officer von Sionna Therapeutics. „Unsere Mission bei Sionna ist es, die Gesundheit und Lebensqualität von Menschen, die weiterhin unter den lebenslangen Folgen und der Belastung durch das Leben mit CF leiden, erheblich zu verbessern. Mit dieser Finanzierung, unserem starken Syndikat und unserem erfahrenen und talentierten Team freuen wir uns, Sionna auf den Markt zu bringen, und konzentrieren uns darauf, die ersten Wirkstoffe aus unserer differenzierten Pipeline in die Klinik zu bringen.“

CF ist eine schwere, potenziell tödliche genetische Erkrankung, die durch eine Mutation im CFTR-Gen verursacht wird, die zu einer Schleimbildung in Lunge und Atemwegen, einer Beeinträchtigung der Bauchspeicheldrüsenfunktion und anderen Organstörungen führt, die erhebliche und oft schwerwiegende Auswirkungen auf die Gesundheit und das Leben haben können Erwartung. Weltweit leben über 100,000 Menschen mit CFi,ii, von denen schätzungsweise 90 Prozent die genetische Mutation ΔF508 aufweisen, die innerhalb der NBD1-Domäne von CFTR auftritt. Diese Mutation bewirkt, dass sich NBD1 bei Körpertemperatur entfaltet und die CFTR-Funktion beeinträchtigt. Trotz der Verfügbarkeit derzeit zugelassener Behandlungen und der erheblichen Fortschritte bei anderen Zielen innerhalb von CFTR erreichen die meisten Menschen mit ΔF508 nicht die volle CFTR-Funktion. NBD1 ist wichtig, um die Funktion von CFTR und die Produktion von gesundem, frei fließendem Schleim in den Atemwegen, dem Verdauungssystem und anderen Organen zu normalisieren.