Loki Therapeutics gab heute die Veröffentlichung von Forschungsergebnissen in der Zeitschrift „Science Translational Medicine“ bekannt, die das Potenzial von AWAKE-LM-TT bei der Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs belegen. AWAKE-LM-TT, das von Claudia Gravekamp, Ph.D., Lokis Mitbegründerin und außerordentliche Professorin für Mikrobiologie und Immunologie an der Albert-Einstein-Schule für Medizin, entwickelt wurde, nutzt die Tetanusimpfung im Kindesalter, um ein starkes und sofortiges Immunsystem zu erzeugen Reaktion auf solide Tumore und Metastasen, die Tetanus-Antigene präsentieren.
Das Manuskript mit dem Titel „Listeria Delivers Tetanus Toxoid Protein to Pancreatic Tumors and Induces Cancer Cell Death in Mice“, das von Dr. Gravekamp, Ph.D. mitverfasst wurde, beschreibt Forschungsarbeiten, die einen neuartigen Ansatz zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs beinhalten, wobei Listeria monocytogenes sind verwendet, um hoch immunogene Tetanustoxoid (TT)-Proteine direkt in Tumorzellen zu transportieren. Es wurde gezeigt, dass diese Lieferung, Listeria-TT, eine Immunantwort auslöst und Tetanus-Toxoid-spezifische Gedächtnis-T-Zellen aktiviert, um Tumorzellen des duktalen Adenokarzinoms des Pankreas (PDAC) in Mäusen abzutöten. In Kombination mit Gemcitabin (Listeria-TT + GEM) beobachteten die Forscher eine 80-prozentige Verringerung der PDAC-Tumorlast und eine 87-prozentige Verringerung der Metastasen bei einer um 40 % erhöhten Überlebensrate im Vergleich zu unbehandelten Mäusen, was darauf hindeutet, dass Listeria-abgegebene Recall-Antigene sein könnten eine Alternative zur Neoantigen-vermittelten Krebsimmuntherapie.
Chris Bradley, Mitbegründer und CEO von Loki, sagte: „Diese Studie ist nur die Spitze des Eisbergs, wenn es darum geht, wirksame Therapeutika zur Behandlung schwieriger Krebsarten zu identifizieren und zu finden. Bauchspeicheldrüsenkrebs ist in einem frühen Stadium schwer zu erkennen, was die Suche nach einer Behandlung noch schwieriger macht, da er normalerweise in einem fortgeschrittenen oder späten Stadium erkannt wird. Diese Forschung demonstriert das erhebliche Potenzial von Lokis AWAKE-LM-TT als neuartige Behandlung für Bauchspeicheldrüsenkrebs angesichts seiner Fähigkeit, die Kindheitsimpfung gegen Tetanustoxoid zu nutzen, um eine starke und sofortige Immunantwort auf solide Tumore und Metastasen zu erzeugen, die die Tetanus-Antigene präsentieren.“
Dr. Gravekamp kommentierte: „Aufgrund dieser Forschung verfügen wir über eine neue Strategie, die nicht nur eine erfolgreiche Immuntherapie bei der Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs, sondern auch von anderen Krebsarten sein kann. Bauchspeicheldrüsentumoren sind sehr schwierig zu behandeln, da diese Tumoren für das Immunsystem nicht ausreichend „fremd“ erscheinen, um die Aufmerksamkeit des Immunsystems auf sich zu ziehen, und normalerweise alle auftretenden Immunantworten unterdrücken können. Unser Ansatz macht diese immunologisch ‚kalten‘ Tumore im Wesentlichen heiß genug, damit das Immunsystem sie angreifen und zerstören kann.“
Loki bereitet sich darauf vor, bei der US-amerikanischen Food & Drug Administration einen Antrag für ein neues Prüfpräparat (Investigational New Drug, IND) für ein erstes klinisches Programm am Menschen einzureichen, das AWAKE-LM-TT bei der Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs untersucht. Nach Erhalt der FDA-Zulassung für das IND rechnet Loki mit dem Beginn einer klinischen Phase-1-Studie in der zweiten Hälfte des Jahres 2022.
WAS SIE AUS DIESEM ARTIKEL MITNEHMEN KÖNNEN:
- This research demonstrates the significant potential of Loki’s AWAKE-LM-TT as a novel treatment for pancreatic cancer given its ability to harness the childhood vaccination for tetanus toxoid to generate a powerful and immediate immune response to solid tumors and metastases presenting the tetanus antigens.
- Pancreatic cancer is difficult to identify at an early stage, which makes finding a treatment even more challenging, since it is usually detected at an advanced or late stage.
- When combined with gemcitabine (Listeria-TT + GEM), researchers observed an 80% reduction of PDAC tumor burden and an 87% reduction of metastases with an increased survival by 40% compared to nontreated mice, suggesting that Listeria-delivered recall antigens could be an alternative to neoantigen-mediated cancer immunotherapy.
