Die Bedrohung durch Melioidose ist real. Das Bakterium, das diese infektiöse Multisymptomkrankheit verursacht, ist gegen Antibiotika resistent, was die Diagnose und Behandlung komplexer macht und zu einer Sterblichkeitsrate von bis zu 50 % führt. Professor Charles Gauthier vom Institut national de la recherche scientifique (INRS) hat das letzte Jahrzehnt damit verbracht, die vernachlässigte Tropenkrankheit zu studieren. Nachdem er nun mehr als 700,000 US-Dollar an Fördergeldern von den Canadian Institutes of Health Research (CIHR) erhalten hat, beginnt er nun in Zusammenarbeit mit den Professoren Éric Déziel und Alain Lamarre mit vorklinischen Tests für einen Impfstoff.
Burkholderia pseudomallei kommt in Schlamm und Böden vor, hauptsächlich in äquatorialen Ländern wie Australien, Thailand, Indien und Brasilien. Wenn eine Überschwemmung oder Dürre auftritt, können vom Wind getragene Oberflächenpartikel kontaminiert werden. „Mit steigenden Temperaturen und dem wachsenden Risiko von Naturkatastrophen prognostizieren Studien eine Zunahme der Kontamination und der gefährdeten Gebiete. Wir müssen bereit sein“, sagt Professor Gauthier.
Im Laufe der nächsten fünf Jahre wird sein Team einen Glykokonjugat-Impfstoff entwickeln. Die auf der Oberfläche des Bakteriums exprimierten Zucker werden somit mit einem Proteinträger verbunden, der von den T-Zellen des Körpers erkannt wird – den „Soldaten“ des Immunsystems, die die Produktion von Antikörpern auslösen. Professor Lamarre, der auf die Entwicklung von Impfstoffen spezialisiert ist, und Professor Déziel, ein Experte für die Mikrobiologie von Burkholderia-Bakterien, werden Impfstudien an Mäusen durchführen und die Art der Immunantwort untersuchen.
Imitationszucker
Das Wissenschaftlerteam wird mehrere Versionen des Impfstoffs mit unterschiedlichen Kombinationen der drei Zuckerketten oder Polysaccharide testen, die von dem Bakterium exprimiert werden. Die Zucker sind vielversprechend, weil sie bereits von Antikörpern angegriffen werden. Anstatt sie direkt aus dem Bakterium zu isolieren, verwendet Professor Gauthier Nachahmungen dieser Zucker, die in seiner früheren Arbeit entwickelt wurden. Dieser Ansatz vermeidet das Risiko des Umgangs mit dem Erreger.
„Wir konnten Polysaccharide synthetisieren, die die der Bakterien nachahmen und zusätzlich von Antikörpern erkannt werden. Das ist Pionierarbeit“, sagte er. Der Syntheseprozess muss jedoch optimiert werden, um die Gesamtzuckerausbeute zu erhöhen.
Als Mitglied des VALIDATE-Netzwerks der Universität Oxford zur Entwicklung von Impfstoffen gegen vernachlässigte Krankheitserreger kann Professor Gauthier auf die Hilfe von Wissenschaftlern aus der ganzen Welt zählen. Einer seiner Mitarbeiter ist der US-Forscher Brad Borlee von der Colorado State University, der ihn mit abgeschwächten Stämmen von Burkholderia pseudomallei versorgt. Borlee stellt die Zucker her, die als Kontrollen für die Zucker-„Mimetika“ in den Impfstoffstudien verwendet werden. Gauthier arbeitet auch mit Professor Siobhán McClean vom University College Dublin zusammen, einer irischen Forscherin, die die von dem Bakterium exprimierten Proteine untersucht. Diese Proteine werden auch vom Immunsystem angegriffen und könnten zusammen mit den Zuckern verwendet werden, um die Wirksamkeit des Impfstoffs zu erhöhen.
WAS SIE AUS DIESEM ARTIKEL MITNEHMEN KÖNNEN:
- As a member of the University of Oxford’s VALIDATE network for the development of vaccines against neglected pathogens, Professor Gauthier can count on the help of scientists from around the world.
- Professor Lamarre, who specializes in vaccine development, and Professor Déziel, an expert in the microbiology of Burkholderia bacteria, will conduct vaccination studies in mice and investigate the nature of the immune responses.
- Having now received more than $700,000 in funding from the Canadian Institutes of Health Research (CIHR), he is now embarking on preclinical testing for a vaccine in collaboration with professors Éric Déziel and Alain Lamarre.
