Spike-Protein-Bindungsassays und Neutralisationsassays mit Viren, die alle bekannten SARS-CoV-2-Varianten von Bedenken (VOCs) repräsentieren, wurden mit STI-9167 durchgeführt, und es wurde beobachtet, dass dieser nAb mit hoher Affinität bindet und eine hochwirksame neutralisierende Aktivität aufweist (Omicron IC50 = 25ng/ml). Von bemerkenswerter Bedeutung ist, dass STI-9167 im Vergleich zu Tests mit EUA-zugelassenen SARS-CoV-2-nAbs insofern einzigartig ist, als die Bindungs- und Neutralisationseigenschaften gegenüber dem aufkommenden Omicron und der Omicron (+R346K)-Variante, einer zunehmend verbreiteten Variante der Omicron-Linie, beibehalten werden kodiert für eine zusätzliche Mutation des R346K-Spike-Proteins. Darüber hinaus bot STI-9167, das in einer niedrigen Dosis (5 mg/kg) entweder intranasal oder intravenös verabreicht wurde, einen starken Schutz gegen die klinischen Anzeichen einer Infektion durch die Omicron-Variante im transgenen K18-hAce2-Mausmodell von COVID-19 und beugte Übergewicht vor Verlust und Verringerung der Virustiter in der Lunge auf nicht nachweisbare Werte.
„Die Generierung und Charakterisierung des STI-9167 nAb zeigt die großartige Zusammenarbeit zwischen den Wissenschaftlern des Mount Sinai und Sorrento bei der Bewältigung einer globalen Gesundheitskrise“, sagte Domenico Tortorella, PhD, Professor für Mikrobiologie am Icahn Mount Sinai.
„Wir haben den Antikörper STI-9167 aus einer großen Auswahl verschiedener Anti-SARS-CoV-2-Spike-neutralisierender Antikörper ausgewählt, die wir in unseren Labors entwickelt haben. Es zeigte die wirksamste Kreuzneutralisierung gegen alle bekannten SARS-CoV-2-Isolate und besorgniserregenden Varianten, einschließlich der jüngsten Omicron- und Omicron (+R346K)-Varianten“, kommentierte J. Andrew Duty, PhD, Assistenzprofessor für Mikrobiologie und Direktor von das Zentrum für therapeutische Antikörperentwicklung am Icahn Mount Sinai.
„Die derzeit von der EUA zugelassenen nAbs haben deutlich reduzierte oder fehlende Bindungs- und Neutralisationsaktivitäten gegen Omicron/Omicron (+R346K), wodurch sie nicht geeignet sind, die aktuellen klinischen Anforderungen zu erfüllen“, sagte Mike A. Royal, MD, JD, MBA, Chief Medical Officer bei Sorrent. „Alternative nAbs werden kurzfristig dringend benötigt, insbesondere für die pädiatrische Bevölkerungsgruppe, die offenbar einem höheren Risiko für schwere Omicron-Infektionen und Krankenhauseinweisungen ausgesetzt ist. Unsere intranasale COVIDROPS-Formulierung liefert unsere nAbs an die oberen Atemwege, wo Omicron am ehesten angreifen und gedeihen kann, und als nicht-invasive, einfach zu verabreichende Behandlung ist es ideal für Kinder. Wir haben bereits damit begonnen, Kinder mit COVIDROPS (mit STI-2099) in Mexiko zu behandeln, wo die Delta-Variante noch weit verbreitet ist. Durch Phase-2-Studien in den USA, Großbritannien und Mexiko haben wir ein günstiges Sicherheitsprofil für die intranasale Verabreichung unserer nAbs festgestellt und erwarten ein ähnliches Ergebnis mit COVIDROP (mit STI-9167).“
„Wir haben jetzt Erfahrung damit, mehrere COVID-19-Therapeutika in die Klinik zu bringen und mehrere in die Phase 2 und/oder die zulassungsrelevante Entwicklung zu bringen“, sagt Mark Brunswick, PhD, SVP und Head of Regulatory Affairs and Quality bei Sorrento. „Wir sind gut aufgestellt, um COVISHIELD schnell durch die IND-Phase und in die Klinik zu bringen, und erwarten, diesen wichtigen IND im nächsten Monat einzureichen.“
Dr. Henry Ji, Chairman und CEO von Sorrento, kommentierte: „Die Arbeit der Teams von Sorrento und Mount Sinai hat einen bemerkenswerten Antikörper mit einzigartigen und wertvollen Schutzeigenschaften gegen Omicron und alle anderen VOCs von SARS-CoV-2 hervorgebracht. Unser neutralisierender Antikörper COVISHIELD ist der Klassenbeste und der am weitesten fortgeschrittene Kandidat zur Bekämpfung der weit verbreiteten Omicron- und aufkommenden Omicron (+R346K)-VOCs. Wir arbeiten unermüdlich daran, diesen Antikörper für den Einsatz bei COVID-Patienten zu positionieren, und sind zuversichtlich, dass unser Ansatz nicht nur kurzfristig, sondern auch im weiteren Verlauf der Pandemie eine wirksame klinische Lösung bieten wird.“
Ein Preprint-Manuskript wurde am 19. Januar 2022 eingereicht und wird in Kürze online auf biorxiv.org veröffentlicht.
Der beschriebene neutralisierende Antikörper wurde in den Labors am Mount Sinai hergestellt und exklusiv an Sorrento Therapeutics lizenziert. Mount Sinai und Mount Sinai-Fakultätsmitglieder haben eine finanzielle Beteiligung an Sorrento Therapeutics.
WAS SIE AUS DIESEM ARTIKEL MITNEHMEN KÖNNEN:
- Additionally, STI-9167 administered at a low dose (5mg/kg) by either the intranasal or intravenous routes provided strong protection against the clinical signs of infection by the Omicron variant in the K18-hAce2 transgenic mouse model of COVID-19, preventing weight loss and reducing virus titers in the lungs to undetectable levels.
- Of noted significance, STI-9167 is unique when compared to tests of EUA-approved SARS-CoV-2 nAbs in that binding and neutralization properties are maintained against the emerging Omicron and Omicron (+R346K) variant, an increasingly prevalent Omicron lineage variant that encodes an additional R346K Spike protein mutation.
- Our intranasal COVIDROPS formulation delivers our nAbs to the upper airways where Omicron is most likely to target and flourish, and as a non-invasive, easy to administer treatment, it is ideal for children.
