DISKUSSION
In Chile kommt es trotz intensiver Impfkampagne, die hauptsächlich auf den inaktivierten Virusimpfstoff von Sinovac Biotech und in geringerem Maße auf den mRNA-Impfstoff von Pfizer/BioNTech und die nicht-replizierenden viralen Vektorimpfstoffe von setzt, zu hohen SARS-CoV-2-Übertragungen Oxford/AstraZeneca und Cansino Biologicals.
Der letzte im Land gemeldete Anstieg wurde von den SARS-CoV-2-Varianten Gamma und Lambda dominiert, wobei erstere vor einigen Monaten als besorgniserregende Variante eingestuft wurde und letztere kürzlich von der WHO als interessante Variante anerkannt wurde. Während die Gamma-Variante 11 Mutationen im Spike-Protein aufweist, einschließlich derjenigen in der Rezeptorbindungsdomäne (RBD), die mit erhöhter ACE2-Bindung und Infektiosität (N501Y) oder Immun-Escape (K417T und E484K) verbunden sind, weist das Spike-Protein der Lambda-Variante eine einzigartige Mutation auf Muster von 7 Mutationen (Δ246-252, G75V, T76I, L452Q, F490S, D614G, T859N), von denen L452Q der in den Delta- und Epsilon-Varianten berichteten L452R-Mutation ähnelt.
Es wurde gezeigt, dass die L452R-Mutation sowohl monoklonalen Antikörpern (mAbs) als auch rekonvaleszentem Plasma eine Immunflucht verleiht.
Darüber hinaus wurde auch gezeigt, dass die L452R-Mutation die virale Infektiosität erhöht, und unsere Daten legen nahe, dass die in der Lambda-Variante vorhandene L452Q-Mutation ähnliche Eigenschaften wie die für L452R beschriebenen verleihen könnte. Interessanterweise befindet sich die Deletion 246-252 in der N-terminalen Domäne (NTD) des Lambda-Spikes in einer antigenen Superstelle und daher könnte diese Deletion auch zum Immun-Escape beitragen. Darüber hinaus wurde die F490S-Mutation auch mit einer Flucht zu rekonvaleszenten Seren in Verbindung gebracht.
In Übereinstimmung mit diesen Vorläufern weisen unsere Ergebnisse darauf hin, dass das Spike-Protein der Lambda-Variante den neutralisierenden Antikörpern, die durch den CoronaVac-Impfstoff hervorgerufen werden, eine Immunflucht verleiht. Ob auch die Lambda-Variante der nachweislich von CoronaVac ausgelösten zellulären Reaktion entkommt, ist noch unbekannt.
Wir beobachteten auch, dass das Spike-Protein der Lambda-Variante im Vergleich zum Spike-Protein der Alpha- und Gamma-Varianten eine erhöhte Infektiosität aufwies, von denen beide eine erhöhte Infektiosität und Übertragbarkeit berichteten.
Zusammen zeigen unsere Daten zum ersten Mal, dass Mutationen im Spike-Protein der Lambda-Variante neutralisierenden Antikörpern entkommen und die Infektiosität erhöhen. Die hier vorgelegten Beweise bestärken die Idee, dass massive Impfkampagnen in Ländern mit hohen SARS-CoV-2-Zirkulationsraten von einer strengen genomischen Überwachung begleitet werden müssen, um neue Virusisolate mit Spike-Mutationen schnell zu identifizieren, sowie Studien, die deren Auswirkungen analysieren sollen Mutationen in der Immunabwehr und Durchbruch bei Impfstoffen.
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